Βιβλιογραφία Εξέτασης

PAI

Πολυμορφισμός του αναστολέα του ενεργοποιητή του πλασμινογόνου PAI-1 4G/5G
Ο PAI-I (Plasminogen Activator Inhibitor-1, Aναστολέας του ενεργοποιητή του πλασμινογόνου) είναι ένας παράγοντας ο οποίος συμμετέχει στη διαδικασία της ινωδόλυσης, του μηχανισμού που οδηγεί στην απομάκρυνση των θρόμβων του αίματος από την κυκλοφορία. Ο ρόλος του PAI-I αφορά στην αναστολή της δράσης του ενζύμου το οποίο μετατρέπει το πλασμινογόνο σε πλασμίνη και καταλύει τη διάλυση των ινικών στοιχείων των θρόμβων. Υψηλά επίπεδα PAI-1 αναστέλλουν την ινωδόλυση και αυξάνουν τον κίνδυνο αρτηριακής ή φλεβικής θρόμβωσης. Το γονίδιο PAI-I απαντάται σε δύο αλληλόμορφα, τα 4G και 5G. Η παρουσία του 4G/4G γονοτύπου έχει συσχετιστεί με αυξημένα επίπεδα του PAI-I στο πλάσμα και κατά συνέπεια με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών νοσημάτων. Ο ίδιος γονότυπος έχει ακόμα συσχετιστεί με τον κίνδυνο καθ’έξιν αποβολών.

Ο PAI-1 παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ινωδόλυσης, αναστέλλοντας τη δράση των ενεργοποιητών του πλασμινογόνου, tPA και uPA. Ο PAI-1 είναι ο βασικός αναστολέας της ινοδώλυσης. Όταν τα επίπεδα του PAI-1 είναι υψηλά τότε η ινοδώλυση αναστέλλεται και αυξάνει ο κίνδυνος για αρτηριακή ή φλεβική θρόμβωση. Έχει αναγνωρισθεί ένας πολυμορφισμός στο γονίδιο PAI-1 (στον υποκινιτή του γονιδίου PAI-1, η απαλοιφή μιας μόνο γουανίνης (Dawson et al., 1993, Eriksson et al., 1995), η οποία έχει ως αποτέλεσμα την ύπαρξη δύο αλληλομόρφων του γονιδίου: 4G και 5G. O Πολυμορφισμός 4G/5G επηρεάζει την έκφραση του PAI-1 στο ενδοθήλιο και κατ’επέκταση οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολικής νόσου. Η παρουσία του αλληλομόρφου 4G είτε σε ετερόζυγη είτε σε ομόζυγη μορφή έχει συσχετισθεί με υψηλά επίπεδα ενεργότητας του PAI-1 στο πλάσμα και κατά συνέπεια με αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων (Eriksson et al., 1995, Ossei et al., 1997, Margaglione et al., 1998). O PAI-1 4G/5G πολυμορφισμός προτείνεται ότι διαδραματίζει ένα ρόλο στην ισχαιμία του μυοκαρδίου, με τους with 4G/4G γενότυπους να φέρουν τα υψηλότερα ποσοστά PAI-1 στην κυκλοφορία (Dawson et al., 1993, Eriksson et al., 1995).

Οι ομοζυγώτες 4G/4G έχουν υψηλά επίπεδα PAI-1, μειωμένη ινωδολυτική ικανότητα και κατ’επέκταση αυξημένο κίνδυνο αθηρωμάτωσης (αθηροθρομβωτικό έμφραγμα-atherothrombotic stroke) και αρτηριακής υπέρτασης. Στην εγκυμοσύνη το αλληλόμορφο 4G έχει συσχετισθεί με επιπλοκές όπως την πρόωρη αποβολή, την προεκλαμψία (Wiwanitkit, 2006), την αυξημένη πίεση της εγκύου και την καθυστέρηση της εμβρυϊκής ανάπτυξης.

Ενδεικτική Βιβλιογραφία

Dawson SJ, Wiman B, Hamsten A, Green F, Humphries S, Henney AM. The two allele sequences of a common polymorphism in the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene respond differently to interleukin-1 in HepG2 cells. J Biol Chem. 1993;268:10739 –10745

Eriksson P, Kallin B, Hooft FM, et al. Allele-specific increase in basal transcription of the plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction. Proc Natl Acad Sci U S A 1995;92:1851–5

Margaglione M, Cappucci G, Colaizzo D, Giuliani N, Vecchione G, Grandone E, Pennelli O and and Di Minno G. The PAI-1 Gene Locus 4G/5G Polymorphism Is Associated With a Family History of Coronary Artery Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998;18;152-156

Ossei-Gerning N, MansfieldMW, Stickland MH, et al. Plasminogen activator inhibitor-1 promoter 4G/5G genotype and plasma levels in relation to a history of myocardial infarction in patients characterized by coronary angiography.Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997;17:33–7

Wiwanitkit Viroj. Correlation between plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and pre-eclampsia:an appraisal. Arch Gynecol Obstet. 2006 273:322-324