Βιβλιογραφία Εξέτασης

ACE

Ο πολυμορφισμός I/D του ACE

(Angiotensin Ι converting enzyme- Ένζυμο Mετατροπής της Aγγειοτενσίνης Ι)

Οι αγγειοτενσίνες είναι πεπτίδια που λειτουργούν ως αγγειοσυσπαστικοί παράγοντες (προκαλούν συστολή των αγγείων). Η συστολή της διαμέτρου των αγγείων ανεβάζει την πίεση το αίματος.

Το ένζυμο μετατροπέας της αγγειοτενσίνης Ι είναι μια εξωπεπτιδάση. Έχει δύο κύριες λειτουργίες:

• Καταλύει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη ΙΙ, έναν πιθανό αγγειοσυσπαστικό παράγοντα.
• Συμμετέχει στην ανενεργοποίηση της βραδυκινίνης, ενός πιθανού αγγειοδιαστολέα.

Αυτές οι δύο λειτουργίες καθιστούν το ACE τον ιδανικό στόχο στη θεραπεία καταστάσεων όπως η υψηλή αρτηριακή πίεση, καρδιακή ανεπάρκεια, διαβητική νεφροπάθεια και σακχαρώδης διαβήτης τύπου ΙΙ.

O πολυμορφισμός (I/D) του γονιδίου ACE επηρεάζει άμεσα τη δραστικότητα του ACE (μετατρεπτικό ένζυμο αγγειοτενσίνης) στο πλάσμα. Ο γονότυπος DD προκαλεί μεγαλύτερη αύξηση της δραστικότητας του ACE σε σύγκριση με τους γονοτύπους ID και II. Έχει παρατηρηθεί ότι το D αλληλόμορφο συσχετίζεται με αρτηριοσκλήρυνση και υπέρταση, και ιδιαίτερα σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη τύπου ΙΙ μπορεί να οδηγήσει σε διαβητική νεφροπάθεια. Καθώς το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης ρυθμίζει τα επίπεδα του PAI-1 στο πλάσμα, το ACE D αλληλόμορφο προκαλεί αυξημένη έκφραση του αναστολέα του ενεργοποιητή του πλασμινογόνου (PAI-1) και κατά συνέπεια μειωμένη ινωδόλυση. Τα υψηλά επίπεδα αγγειοτενσίνης στο αίμα, μπορεί να προκαλέσουν υπέρταση, διαβητική νεφροπάθεια, καθώς και προσβολή από θρομβοεμβολικό επεισόδιο.

Οι πολυμορφισμοί PAI-1 4G και ACE I/D έχουν συσχετισθεί με έμφραγμα μυοκαρδίου, στεφανιαία νόσο, θρομβώσεις, καθώς και με επιπλοκές της εγκυμοσύνης : καθ’έξιν αποβολές, προεκλαμψία, υπέρταση της κύησης, καθυστέρηση της ανάπτυξης του εμβρύου και ενδομήτριο εμβρυϊκό θάνατο .

* Η μεταβολή στη δραστικότητας του ACE ενζύμου οφειλόμενη στον πολυμορφισμό του γονιδίου ACE μπορεί να επηρεάσει την ανταπόκριση στη θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης. Ο προσδιορισμός του γονοτύπου ACE μπορεί να αποδειχθεί χρήσιμος στην εξατομικευμένη θεραπεία των ασθενών με αρτηριακή υπέρταση, διαβιτική νεφροπάθεια ή στεφανιαία νόσο

Ενδεικτική Βιβλιογραφία

Alvarez R, Reguero JR, Batalla A, Iglesias-Cubero G, Cortina A, Alvarez V, and Coto E. Angiotensin-converting enzyme, and angiotensin I.I. receptor 1 polymorphisms: association with early coronary disease. Cardiovasc Res 40: 375–379, 1998

Cambien F, Poirier O, Lecerf L, Evans A, Cambou JP, Arveiler D, Luc G, Bard JM, Bara L, Ricard S, Tiret L, Amouyel P, Alhenc-Gelas F, and Soubrier F. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction. Nature 359: 641–644, 1992

Lindpaintner K, Pfeffer MA, Kreutz R, Stampfer MJ, Grodstein F, La Motte F, Buring J, and Hennekens CH. A prospective evaluation of an angiotensin converting enzyme gene polymorphism, and the risk of ischemic heart disease. N Engl J Med 332: 706–711, 1995

Purandare N, Oude Voshaar RC, Davidson Y, Gibbons L, Hardicre J, Byrne J, McCollum C, Jackson A, Burns A, Mann DM. Deletion/insertion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and white matter hyperintensities in dementia: A pilot study J. Am Geriatr Soc. 2006 Sep; 54(9):1395-400